| 研究推進分野名 | 生体の計測と制御 | |
| 研究プロジェクト名 | フォトニック生体情報計測制御 | |
| （英文名） | Photonic Biomedical Sensing and Control | |
| 研究期間 | 平成９年度 〜 平成１３年度 |
| プロジェクト・リーダー名 | 研究経費 | ６０４，０５５千円 | ||
| 氏名・所属研究機関 所属部局・職名 |
河田 聡 ・大阪大学 ・大学院工学研究科 ・教授 | 内訳 | 平成 ９年度 | １５３，７６０千円 |
| 平成１０年度 | １３１，４４３千円 | |||
| 平成１１年度 | １２９，８５２千円 | |||
| 平成１２年度 | ９７，０００千円 | |||
| 平成１３年度 | ９２，０００千円 | |||
１．研究組織
| 氏名 | 所属機関・部局・職 | 研究プロジェクトでの役割分担 |
| 中村收 | 大阪大学・大学院工学研究科・助教授 | 生体内外の光エネルギー伝送・光通信の開発 |
| 井上康志 | 大阪大学・大学院工学研究科・助手 | 極微量分子の選択的モニタリングに関する研究 |
| 杉浦忠男 | 奈良先端科学技術大学院大学・情報科学研究科・助教授 | 超音波と光の相互作用を用いる画像計測法の開発 |
| 高松哲郎 | 京都府立医科大学・医学部・教授 | 三次元レーザー画像計測に関するデータ解析 |
| 小山田正人 | 京都府立医科大学・医学部・助教授 | 三次元レーザー画像計測に関するデータ解析 |
| 荒木勉 | 大阪大学・大学院基礎工学研究科・教授 | コヒーレントアンチストークスラマン散乱顕微鏡の開発 |
| 橋本守 | 大阪大学・大学院基礎工学研究科・講師 | コヒーレントアンチストークスラマン散乱顕微鏡の開発と画像計測に関するデータ解析 |
２．研究計画の概要
|
本研究のねらいは、最先端の光技術を生体に適用し、新規な生体計測・制御の技術を開発することである。生体透過性が高く、生体に対して低侵襲の近赤外領域の光を用いることを特徴としている。当初の研究計画は以下の通りであった。 平成９、１０年度は、近赤外超短パルスレーザー光を用い、生体とフォトンの相互作用、特に非線形効果およびその分光特性について、透過率や散乱効率などの測定により実験的に明らかにする。平成１１年度では、２年間に得られた成果、養った技術を用い、光化学反応マイクロセンサや、体内への無線エネルギー供給システムなどのデバイスを試作する。平成１２年度では、試作したデバイスを用いた動物実験を行う。平成１３年度では、４年間の研究成果をコンピュータシミュレーションし、生体内物質の分布などを逆問題を解くことにより求める手法を開発し、5年間の成果の集約と確認を行う。 |
|
１）手術を伴わず血管・皮膚の外から、体内のマイクロセンサやマイクロマシンへ光エネルギーをリモート供給するシステムの開発 ２）生体組織内深部を３次元動的計測するための多光子吸収レーザー画像計測法の開発 ３）近赤外表面センサデバイスによる、極微量な分子の選択的モニタリング技術の開発 ４）血管内のマイクロカプセルを光圧によってリモート駆動するドラッグ・デリバリーシステムの開発 |
| ４−１ 研究計画、目的に対する成果 |
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近赤外光による無線エネルギー供給法の有効性、および近赤外短パルスレーザーによる非線形効果の利用価値を強く認識し、早い段階から、これらを重点的に研究する方針を立てた。 [インプラント機器の近赤外光による無線駆動と光通信制御] 体内にフォトダイオード（光電池）を埋込み、そこに体外から経皮的に近赤外光を照射することで発電（光電変換）を行う。蓄電機能により、常時光を照射しなくても体内埋込型機器を駆動し続けることができる。製作した電力供給装置を動物に適用し、心臓ペースメーカーを駆動する実験を行った。また、通信に必要な電力とキャリア信号を外部から光で供給することを特徴とする経皮通信システムを構築した。 [臓器内イオン動態を観るリアルタイム多光子顕微鏡] 生きたままの臓器や生体において、それを構成する個々の細胞の構造と機能を可視化できるリアルタイム共焦点レーザ顕微鏡システムを開発した。本顕微鏡システムは、顕微鏡の光源としてピンホールを通した微細なレーザを用い、これを高速度で２次元の平面に亘って走査することで、細胞の標識分子の動きを高い分解能でかつ実時間に描出する。本システムを生きた丸ごとの心臓に応用し、心臓の病的シグナルの動態を細胞レベルで捉えることに成功し、生体組織のin situイメージング法という画期的な生命解析の手段を確立した。 [生体組織と臓器の近赤外スペクトルデータベースの構築、および近赤外拡散反射分光によるin situ, in vivo病態診断法] 近赤外スペクトルから、通常赤外分光法で得られる分子振動の情報を得ることができる。弱吸収であるため、生体組織に対する侵襲性が低く、また厚みを持った組織についてもスペクトルが得られる。本研究では、生体組織の振動分光学的特性解析により病変細胞を識別するなどの医学応用を見据えた基礎技術の構築を目指した。ラットより摘出した臓器表面付近の分光特性を、拡散反射分光法により測定し、主成分分析を適用することにより、組織のスペクトルの相違を明らかにすることができた。さらに、同手法を肝不全を起こしたラット肝臓に適用し、主成分平面上で病変が正常部位から識別できることを示した。 |
| ４−２ 研究計画、目的外の成果 |
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近赤外短パルスレーザーによる非線形効果の応用を進めた。さらに、生体内の観察に有利な超音波を光と融合させた新しい生体観察技術の開発を進めた。 [無染色で細胞内生体分子分布を観る高速CARS顕微鏡] 通常光学顕微鏡では，染色（色素を付加）することで色を付け分子やイオンを認識する。しかしながら，この染色作業は熟練を要し，細胞の機能がしばしば失われる。これに対し、本手法では、非線形ラマン散乱分光の一種であるコヒーレントアンチストークスラマン散乱（CARS）を適用することで，染色を行うことなく、指紋領域の分子振動が3次元観察できる顕微鏡を開発した。回転マイクロレンズアレイによる多焦点化で観察の高速化をねらった。 [膜電位分布を観るリアルタイム第２高調波顕微鏡] 第二高調波顕微鏡により、タンパク質配列の観察、細胞膜電位の測定等が３次元で可能となる。本研究では、多焦点走査型で高速・高感度の第二高調波顕微鏡を開発した。この顕微鏡により、生きた細胞から、リアルタイムで第二高調波像を得ることに成功した。 [細胞内の化学反応やイオン波を誘起し制御する集光パルスレーザー技術] 細胞内のカルシウム波の発生を人為的に制御することができれば、細胞の集合体である臓器の制御が可能となる。フェムト秒パルスレーザーにより、細胞内の三次元空間内の任意の部位に直接刺激を与え、カルシウム波を発生させることに成功した。さらに、カルシウム波発生メカニズムを解明するため、HeLa細胞を試料に用い、カルシウム波発生確率のレーザ強度依存性を測定した。 [正確な球面超音波を体内で発生するレーザー誘起ブレークダウン技術] 集束させたパルスレーザー光を水などの誘電体に照射すると、誘電破壊により衝撃波が発生する。この衝撃波を利用した、超音波イメージング用超音波源の開発を行った。本手法で発生させた超音波はどの方向にもほぼ一様な強度で広がっていくため、一つの超音波パルスを送波してその反射波を時間分解して多数の検出器で受波すれば、その信号から反射物体の３次元形状をリアルタイムで再構成することができる。 [超音波アシストによる生体内光吸収分布の画像化法] 光は生体組織によって強く散乱されるため、生体組織深部を高い空間分解能で観察することは非常に困難となる。本研究では、光計測に超音波技術を融合し、生体組織深部を高空間分解能で測定する新しい手法を開発した。収束超音波と組織内部で拡散した光とが局所部位において相互作用することにより，散乱光光路の特定や局所的な屈折率、吸収係数、散乱係数などの光学情報が測定できる。 |
| ４−３ 研究成果の展望 |
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最先端のフォトニクステクノロジーを医用工学へ導入・展開するという本プロジェクトの試みは、これまでのフォトニクスにも医用工学にも存在しなかった。本プロジェクトにおいて、生物学とフォトニクスの融合により、今後の展開が期待されるいくつかの画期的な学問的成果が得られた。特に、超短パルスレーザーを用いた一連の顕微鏡技術は、新しい生命機能の解析手法として重要と考える。 まず、リアルタイム多光子顕微鏡の開発により、生体組織のin situイメージングが可能となった。本手法により、心臓の病的シグナルの動態を捕らえることができた。従来の顕微鏡観察では、生体から切り離された細胞を見ているにすぎなかった。 CARS顕微鏡については、非染色で細胞内分子の分布が観察できる手法として画期的である。今後この手法により、生体内でどのような分子がどのように分布し、どのような構造変化によりどの機能が発現するのかが明らかになれば、生物学上の大きなインパクトとなろう。 リアルタイム第二高調波顕微鏡は、蛋白質配列の観察や細胞膜電位の測定をリアルタイム可能とする点で画期的な細胞活動解析手法となりうる。 細胞内集光パルスレーザー技術は、非接触で細胞内部の刺激を可能とする点で新しい。刺激箇所を3次元で任意に選べることから、細胞機能解明の新しいツールとなりうる。 これらの新しく独創的な手法は、それぞれの分野で以前から独創的な研究活動を続けてきたフォトニクス研究者と医学生物学研究者が綿密に議論を重ねた結果生まれたものであり、各研究が世界のトップレベルであることは当然である。しかしながら、領域自体が全く新しいがゆえに、そこにおける研究者人口は少なく、より広範な分野での研究成果の認知や成果の普及が今後の課題となるだろう。 |
| ４−４ 本事業の趣旨に鑑み、果たした役割 |
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社会の高齢化が進む中、そこで期待され、歓迎される科学技術は、医療関連のものと思われる。そのための技術は、学問的価値とは別に、実社会に貢献できるものであることが必要となる。本プロジェクトにおいて、われわれはいくつかの実用的な医用技術を開発した。 特に、近赤外光による無線エネルギー輸送および光通信については、インプラント機器技術の発展につながる重要な基礎技術と認識している。近年、心臓ペースメーカーや人工内耳などのインプラント機器が急速に普及している。社会の高齢化と今後のMEMS技術の発展を考えれば、近い将来ますますインプラント機器が身近なものとなるのは容易に予測できる。現在、本手法の短期的安全性は確認されており、長期的な安全性が証明されれば、今後インプラント機器駆動・制御法として広く利用されるべき技術である。 近赤外拡散反射分光による生体組織診断法も、実用化を見据えて開発した手法である。光により、無侵襲かつin vivoに計測が可能であり、病変組織の識別に有効なことが示された。プローブを組織にあてがうだけで短時間で分析が可能なことから、臨床での応用が期待される。 正確な球面超音波を体内で発生するレーザー誘起ブレークダウン技術は、リアルタイムでの超音波イメージングを可能とする画期的技術である。さらに、単パルス超音波を用いることから、高解像度が得られる。強い指向性のため順次走査が必要であった従来の超音波イメージングとは一線を画する。今後は、光ファイバーによりレーザー光を導入し、体内で球面超音波を発生させるカテーテルの開発が課題である。 |
５．キーワード
(1)近赤外光、(2)生体計測、(3)光通信
(4)顕微鏡、(5)超短パルスレーザー 、(6)非線形光学
(7)カルシウムイオン、(8)近赤外分光、(9)超音波
６．研究成果発表状況
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Oyamada, E. Tsujii, H. Tanaka, T. Matsushita, and T. Takamatsu | Abnormalities in gap junctions and Ca2+ dynamics in cardiomyocytes at the border zone of myocardial infarcts | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Cell Communication Adhesion | ??? | ??? | ??? | ??? |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| Y. Oyamada, W. Zhou, H. Oyamada, T. Takamatsu, and M. Oyamada | Dominant-negative connexin43-EGFP inhibits calcium-transient synchronization of primary neonatal rat cardiomyocytes | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Exp.Cell Res. | 273 | ??? | 85-94 | 2002 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| N. Smith, K. Fujita, T. Kaneko, K. Kato, O. Nakamura, S. Kawata and T. Takamatsu | Generation of calcium waves in living cells by pulsed-laser-induced photodisruption | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Appl. Phys. Lett. | 79 | 8 | 1208-1210 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| N. Smith, K. Fujita, O. Nakamura, and S. Kawata | Three-dimensional subsurface microprocessing of collagen by ultrashort laser pulses | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Appl. Phys. Lett. | 78 | 7 | 999-1001 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Goto, T. Nakagawa, O. Nakamura and S. Kawata | An implantable power supply with an optically rechargeable lithium battery | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| IEEE Trans. Biomed. Eng. | 48 | 7 | 830-833 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Goto, T. Nakagawa, O. Nakamura and S. Kawata | Near-infrared light transcutaneous telemetry system having an implantable transmitter driven by external laser irradiation | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Rev. Sci. Instrum. | 72 | 7 | 3079-3085 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hisaka, T. Sugiura and S. Kawata | Optical cross-sectional imaging with pulse ultrasound wave assistance | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| J. Opt. Soc. Am. A | 18 | 7 | 1531-1534 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| Y. Yasumuro, A. Machida, M. Doi, O. Oshiro, K. Chihara, D. Ueda, T. Sugiura and S. Kawata | Three-dimensional imaging using spherical ultrasound wave generation by laser-induced breakdown | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Jpn. J. Appl. Phys. | 40 | 5B | 3877-3881 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| O. Oshiro, A. Machida, M. Doi, K. Chihara, D. Ueda, T. Sugiura, and S. Kawata | Ultrasound Imaging using Laser Induced Breakdown | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Trans. IEE of Japan | 121-E | 9 | 479-483 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| H. Tanaka and T. Takamatsu | Calcium spots: elementary signals in response to mechanical stress in vascular endothelial cells | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Circ. Res. | 88 | ??? | 852-854 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Kaneko, K. Fujita, H. Tanaka, M. Oyamada, O. Nakamura, S. Kawata, and T. Takamatsu | The real-time two-photon microscopy and its application for in situ imaging | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Acta Histochem. Cytochem. | 34 | ??? | 399-403 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Suzuki, M. Oyamada, and T. Takamatsu | Different regulation of connexin26 and ZO-1 in cochleas of developing rats and of guinea pigs with endolymphatic hydrops | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| J. Histochem. Cytochem. | 49 | ??? | 573-586 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Nakamouchi, K. Okihara, M. Kojima, O. Ukimura, K. Yokoyama, T. Takamatsu, and T. Miki | Possible use of transrectal power Doppler imaging as an indicator of microvascular density of prostate cancer | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Urology | 58 | ??? | 573-577 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Okada, K. Yokoyama, K. Okihara, O. Ukimura, M. Kojima, T. Miki, and T. Takamatsu | Immunohistochemical localization of platelet-derived endothelial cell growth factor expression and its relation to angiogenesis in prostate | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Urology | 57 | ??? | 376-381 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| 小山田正人, 小山田ゆみ子 | ギャップ結合細胞間コミュニケーションの機能異常と病態の発生 | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| 病理と臨床 | 19 | ??? | 67-72 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Oyamada and Y. Oyamada | Disfunction of gap-junctional intercellular communication and disease | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Pathology and Clinical Medicine | 19 | ??? | 67-72 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, O. Nakamura, T. Kaneko, M. Oyamada, T. Takamatsu and S. Kawata | Confocal multipoint multiphoton excitation microscope with microlens and pinhole arrays | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Optics Communications | 174 | ??? | 7-12 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Kaneko, H. Tanaka, M. Oyamada, S. Kawata and T. Takamatsu | Three distinct types of Ca2+ waves in langendorff-perfused rat heart revealed by real-time confocal microscopy | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Circulation Research | 86 | ??? | 1093-1099 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hashimoto, T. Araki, and S. Kawata | Molecular vibration imaging in the fingerprint region by use of coherent anti-Stokes Raman scattering microscopy with a collinear configuration | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Optics Letters | 25 | 24 | 1768-1770 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| 日坂真樹, 杉浦忠男, 河田 聡 | パルス超音波と光の相互作用を利用した散乱体深部の光断層像観察 | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| 光学 | 29 | 10 | 631-634 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hisaka, T. Sugiura, and S. Kawata | Optical tomograpy of a thick scattering medium using interactions between pulsed untrasound and light | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Jpn. J. Opt. | 29 | 10 | 631-634 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Oyamada, Y. Oyamada, K. Komatsu, M. Mori, and T. Takamatsu | In vitro cardiomyocytic differentiation of mouse embryonic stem cells deficient in gap junction protein connexin43 | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Cardiac and Vascular Regeneration | 1 | ??? | 54-64 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Hama, M. Oyamada, K. Dejima, H. Takenaka, and T. Takamatsu | Expression of gap junctional protein connexins in human nasal epithelium, and its contribution to intercellular calcium signalling | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Acta Histochem. Cytochem. | 33 | ??? | 23-30 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Okada, M. Kojima, Y. Naya , K. Kamoi, K. Yokoyama, T. Takamatsu, and T. Miki | Correlation of histological inflammation in needle biopsy specimens with serum prostate- specific antigen levels in men with negative biopsy for prostate cancer | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Urology | 55 | ??? | 892-898 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| H. Ogawa, M. Oyamada, T. Mori, M. Mori, and H. Shimizu | Relationship of gap junction formation to phosphorylation of connexin43 in mouse preimplantation embryos | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Mol. Reprod. Dev. | 55 | ??? | 393-398 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| 小山田正人, 小山田ゆみ子, 高松哲郎 | ギャップ結合と疾患 | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| 病理と臨床 | 18 | ??? | 335-341 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Oyamada, Y. Oyamada, and T. Takamatsu | Gap junctions and disease | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Pathology and Clinical Medicine | 18 | ??? | 335-341 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Murakawa, M. Kobayashi, O. Nakamura and S. Kawata | Wireless remote energy supplier with near infrared light for implanted instrument | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| IEEE Eng. Med. Biol. | 18 | ??? | 70-72 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hisaka, T. Sugiura and S. Kawata | Optical Measurement in Scattering Medium with Ultrasound-probe assistance | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Jpn. J. Appl. Phys. | 38 | 12A | L1478-1481 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, O. Nakamura, T. Kaneko, M. Oyamada, T. Takamatsu and S. Kawata | Real-time imaging of two-photon induced fluorescence with a microlens-array scanner and a regenerative amplifier | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Journal of Microscopy | 194 | 2/3 | 528-531 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Matsushita, M. Oyamada, K. Fujimoto, Y. Yasuda, S. Masuda, Y. Wada, T. Oka, and T. Takamatsu | Remodeling of cell-cell and cell-extracellular matrix interactions at the border zone of rat myocardial infarcts | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Circ. Res. | 85 | ??? | 1046-1055 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Matsushita, M. Oyamada, H. Kurata, S. Masuda, A. Takahashi, T. Emmoto, I. Shiraishi, Y. Wada, T. Oka, and T. Takamatsu | Formation of cell junctions between grafted and host cardiomyocytes at the border zone of rat myocardial infarction | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Circulation | 100 | ??? | II262-268 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| Y. Ibata, H. Okamura, M. Tanaka, Y. Tamada, S. Hayashi, N. Iijima, T. Matsuda, K. Munekawa, T. Takamatsu, Y. Hisa, and Y. Shigeyoshi, F. Amaya | Functional morphology of the suprachiasmatic nucleus | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Front. Neuroendocrinol. | 20 | ??? | 241-268 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Nagaoka, M. Oyamada, S. Okajima, and T. Takamatsu | Differential expression of gap junction proteins connexin26, 32, and 43 in normal and crush-injured rat sciatic nerves. Close relationship between connexin43 and occludin in the perineurium | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| J. Histochem. Cytochem. | 47 | ??? | 937-948 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Kubo, K. Sawada, K. Hirakawa, C. Shimizu, T. Takamatsu, and Y. Hirasawa | Histiocyte reaction in rabbit femurs to UHMWPE, metal, and ceramic particles in different sizes | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| J. Biomed. Mater. Res. | 45 | ??? | 363-369 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| 小山田正人, 小山田ゆみ子, 周武雄, 高松哲郎 | GFPによる生物現象のリアルタイムイメージング | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| 細胞 | 31 | ??? | 28-31 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Oyamada and Y. Oyamada | Real-time imaging of biological phenomenona using GFP | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| The Cell | 31 | ??? | 28-31 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Takamatsu | Confocal microscopy: Applications in research and practice of Pathology | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Analyt. Quant Cytol Histol. | 20 | 529-532 | 1998 | |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Hama , A. Takahashi, A. Ichihara and T. Takamatsu | Real-time in situ confocal imaging of calcium wave in the perfused whole heart of rats | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Cell Signal | 5 | ??? | 331-337 | 1998 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| XH. Yao, H. Sugihara, T. Hattori T, K. Katsura and T. Takamatsu | Regulation of apoptotic cell death in the pyloric gland of canine stomach | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Virchow Archiv | 433 | ??? | 275-280 | 1998 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Gotoh, H. Sugihara, T. Matsumura, K. Katsura, T. Takamatsu and T. Sawada | Human neuroblastoma demonstrating clonal evolution in vivo | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Genes Chromosomes &Cancer | 22 | ??? | 42-49 | 1998 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| A. Masuda, M. Oyamada, T. Nagaoka, N. Tateishi and T. Takamatsu | Regulation of cytosol-nucleus pH gradients by K+/H+ exchange mechanism in the nuclear envelope of neonatal rat astrocytes | |||
| 学術雑誌名 | 巻 | 号 | ページ | 発行年 |
| Brain Res. | 807 | ??? | 70-77 | 1998 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Takamatsu | In situ visualization of cell function (Invited) | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2002 | Kaohsiung, Taiwan | ??? | ??? | 2002 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| S. Kawata | Multi-photon microscopy for micro/nano photofabrication, high-density data-storage, and cell imaging/surgery (Invited) | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 5th Mediterranean Workshop and Topical Meeting, NOMA (Nonlinear Organic Materials and Applications) | Italy | ??? | ??? | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| O. Nakamura, K. Fujita, T. Kaneko | Microscopic observation surgery, and stimulation of living tissues by multiphoton absorption (Invited) | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| World Multiconference on Systemics, Cybernetics and Informatics (SCI 2001) | Orlando | ??? | ??? | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, T. Kaneko, N. Smith, K. Kato, O. Nakamura, T. Takamatsu, and S. Kawata | Multiphoton laser stimulation of living cells | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2001 (FOM2001) | Amsterdam | ??? | 30-30 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hashimoto, K. Inoue, T. Araki, K. Fujita, O. Nakamura and S. Kawata | Multi-focus cars microscopy | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2001 (FOM2001) | Amsterdam | ??? | 39-39 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Ohta, T. Sugiura, S. Kawata | Surface-force imaging using a laser-trapped probe | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2001 (FOM2001) | Amsterdam | ??? | 76-76 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| Kazuya Goto, Tetsuya Nakagawa, Osamu Nakamura, and Satoshi Kawata | Near-infrared light power/information transmission for implantable medical devices | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| CLEO2001 (Conference on Lasers and Electro-Optics) | Baltimore, USA | ??? | 313-313 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| N. Smith, K. Fujita, O. Nakamura and S. Kawata | Subsurface ablation of biological materials by ultra-short laser pulses | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| CLEO/Pacific Rim 2001 | Chiba | ??? | I.230-231 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, M. Kobayasi, T. Kaneko, O. Nakamura, S. Kawata and T. Takamatsu | Multifocus second-harmonic generation microscopy | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Multi-dimensional Microscopy 2001 (MDM2001) | Melbourne | ??? | 17-17 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, N. Smith, T. Kaneko, S. Iwanaga, O. Nakamura, T. Takamatsu and S. Kawata | Live cell stimulation by femtosecond laser pulses | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Multi-dimensional Microscopy 2001 (MDM2001) | Melbourne | ??? | 18-18 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hashimoto, K. Ueda, T. Araki and S. Kawata | Multi-spectral imaging by multi-focus cars microscopy | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Multi-dimensional Microscopy 2001 (MDM2001) | Melbourne | ??? | 23-23 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Oyamada, E. Tsujii, H. Tanaka, T. Matsushita, and T. Takamatsu | Abnormalities in gap junctions and calcium dynamics in cardiomyocytes at the border zone of myocardial infarcts | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 2001 International Gap Junction Conference | Honolulu, Hawaii, U | ??? | 114-114 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| Y. Oyamada, M. Oyamada, W. Zhou, and T. Takamatsu | Visualization of desynchronization of calcium transients in cardiac myocytes expressing dominant-negative mutant Cx43 | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 2001 International Gap Junction Conference | Honolulu, Hawaii, U | ??? | 150-150 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| E. Tsujii, H. Tanaka, M. Oyamada, and T. Takamatsu | In situ dynamics of the intracellular Ca2+ waves at the border zones of cryo-injured rat heart revealed by real-time confocal microscopy | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| AHA Scientific Conference on Molecular, Integrative, and Clinical Approaches to Myocardial Ischemia | Seattle, Washington | ??? | 35-35 | 2001 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hashimoto, T. Araki and S. Kawata | Molecular Vibrational imaging in the fingerprint region by cars microscopy | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2000 | Shirahama, Japan | ??? | 4-4 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Kaneko, H. Tanaka, M. Oyamada, S. Kawata and T. Takamatsu | Three types of Ca2+ waves in the whole heart of a rat revealed by real-time confocal microscopy | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2000 | Shirahama, Japan | ??? | 21-21 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, T. Kaneko, O. Nakamura, M. Oyamada, T. Takamatsu and S. Kawata | A two-photon multifocus confocal microscope for real-time cell imaging | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2000 | Shirahama, Japan | ??? | 66-66 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Hisaka, T. Sugiura and S. Kawata | Ultrasound-assisted optical measurement for thick tissue samples | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2000 | Shirahama, Japan | ??? | 73 -73 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| O. Oshiro, A. Machida, M. Doi, K. Chihara, D. Ueda, T. Sugiura and S. Kawata | Instantaneous Ultrasound Imaging Using Laser Breakdown | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Technical Digest of the 17th Sensor Symposium | Kawasaki, Japan | ??? | 341-344 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Takamatsu | 3-D Microscopy in pathology; from cell to organ (Invited) | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy 2000 | Shirahama | ??? | ??? | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| H. Tanaka, T. Kaneko, M. Oyamada, E. Tsujii, and T. Takamatsu | In situ dynamics of the intracellular Ca2+ waves at the border zones of cryo-injured rat heart revealed by real-time confocal microscopy | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Scientific sessions 2000 American Heart Association | New Orleans, Louisi | ??? | II-209-209 | 2000 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, O. Nakamura, T. Kaneko, M. Oyamada, T. Takamatsu, and S. Kawata | Confocal two-photon excitation fluorescence microscopy for real-time imaging | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| Focus on Microscopy | Heidelberg | ??? | 17 -17 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Takamatsu | Real-time in situ confocal imaging in the perfused whole heart | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| symposium: MSA 1999 Pre-Meeting Congress, Optical Microscopy in the Next Millenium | Portland, USA | ??? | ??? | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| K. Fujita, T. Kaneko, O. Nakamura, M. Oyamada, T. Takamatsu, and S. Kawata | Confocal two-photon fluorescence microscope using a rotating microlens array | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 1999 International Conference on Optical Engineering for Sensing and Nanotechnology | Yokohama | ??? | ??? | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Nagaoka, M. Oyamada, T. Okajima, Y. Hirasawa, and T. Takamatsu | Connexins in different compartments of the peripheral nervous system: Immunoconfocal analysis of normal and crush-injured rat sciatic nerves | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 1999 International Gap Junction Conference | Gwatt, Switzerland | ??? | 82-82 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| M. Oyamada, T. Matsushita, K. Fujimoto, Y. Yasuda, S. Masuda, and T. Takamatsu | Formation of reflexive junctional complex in cardiomyocytes at the border zone of myocardial infarction | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 1999 International Gap Junction Conference | Gwatt, Switzerland | ??? | 85-86 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| Y. Oyamada, M. Oyamada, W. Zhou, T. Kaneko, H. Yasui, and T. Takamatsu | Simultaneous visualization of connexin-GFP-fusion protein and intracellular Ca2+ in living cardiomyocytes | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 1999 International Gap Junction Conference | Gwatt, Switzerland | ??? | 86-86 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| T. Suzuki, M. Oyamada, and T. Takamatsu | Connexin26 expression in the developing rat cochlea | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 1999 International Gap Junction Conference | Gwatt, Switzerland | ??? | 104-104 | 1999 |
| 全著者名 | 論文名 | |||
| O. Nakamura, K. Fujita, T. Kaneko, M. Oyamada, T. Takamatsu and S. Kawata | Real-time imaging of two-photon induced fluorescence with a microlens-array scanner and a regenerative amplifier | |||
| 会議名 | 開催場所 | 論文番号 | ページ | 発行年 |
| 5th International Conference on Near Field Optics and Related Techniques (NFO-5) | Shirahama | ??? | 394-395 | 1998 |
| 全著者名 | 書名 | |||
| Kazuya Goto, Nicholas I. Smith, Tadao Sugiura, Iwao Fujimasa, and Hiroshi Matsumoto | Biological and Medical Physics (Editor: ???) | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| Springer, Heidelberg | ??? | ??? | ??? | |
| 全著者名 | 書名 | |||
| 小山田正人, 小山田ゆみ子 | 病気と小器官 (森道夫 編) | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| 文光堂 | 東京 | ??? | ??? | ??? |
| 全著者名 | 書名 | |||
| M. Oyamada and Y. Oyamada | Disease and Small Organs (Editor: M. Mori) | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| Bunkoudou | Tokyo | ??? | ??? | ??? |
| 全著者名 | 書名 | |||
| M. Oyamada, Y. Oyamada, T. Kaneko and T. Takamatsu | Methods in Molecular Biology Vol.185: Embryonic Stem Cells: Methods and Protocols (Editor: K. Turksen) | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| Humana Press Inc. | Totawa, New Jersey | ISBN0-89603-881-5 | 63-69 | 2002 |
| 全著者名 | 書名 | |||
| S. Fujita and T. Takamatsu | Confocal and Two-photon Microscopy: Foundations, Applications, and Advances (Editor: A. Diaspro) | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| John Wiley & Sons | New York | ISBN0-471-40920-0 | 483-498 | 2002 |
| 全著者名 | 書名 | |||
| 金子智行, 田中秀央, 小山田正人, 高松哲郎 | バイオイメージングの最先端 (石川春律 編） | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| 先端医療技術研究所 | 東京 | ISBN4-925089-05-6 C | 188-192 | 1999 |
| 全著者名 | 書名 | |||
| T. Kaneko, H. Tanaka, M. Oyamada, and T. Takamatsu | State-of-the-art Bioimaging (Editor: H. Ishikawa) | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| Sentan Iryougijutsu Kenkyusho | Tokyo | ISBN4-925089-05-6 C | 188-192 | 1999 |
| 全著者名 | 書名 | |||
| 小山田ゆみ子, 高松哲郎 | 組織細胞化学1999 (日本組織細胞化学会 編） | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| 学際企画 | 東京 | ISBN 4-906514-34-0 | 171-177 | 1999 |
| 全著者名 | 書名 | |||
| Y. Oyamada and T. Takamatsu | Histochemistry and Cytochemistry 1999 (Editor: The Japan Society of Histochemistry and Cytochemistry) | |||
| 出版者名 | 出版場所 | ISBN番号 | ページ | 発行年 |
| Gakusai Kikaku | Tokyo | ISBN 4-906514-34-0 | 171-177 | 1999 |
| 特許等名称 | 発明者名 | |||
| 多光子顕微鏡 | 河田聡, 中村収, 井上康志 | |||
| 権利者名 | 種類 | 出願番号 | 出願年月日 | 設定登録年月日 |
| 大阪大学長 | 発明 | 特願平10-373723 | 平成10年12月28日 | 平成12年8月18日 |