| １．研究機関名 | 東京大学 | |
| ２．研究領域 | 生命科学 | |
| ３．研究分野 | 高次脳機能 | |
| ４．研究期間 | 平成8年度〜平成12年度 | |
| ５．研究プロジェクト番号 | 96L00205 | |
| ６．研究プロジェクト名 | 記憶形成を司る中枢シナプス伝達調節分子メカニズム |
| プロジェクト・リーダー名 | フリガナ | 所属部局名 | 職名 |
| 高橋 智幸 | タカハシ トモユキ | 大学院医学系研究科 | 教授 |
８．コア・メンバー
| コア・メンバー名 | フリガナ | 所属研究機関名・所属部局名 | 職名 |
| 真鍋 俊也 | マナベ トシヤ | 東京大学・大学院医学系研究科 | 講師 |
| 小野寺 加代子 | オノデラ カヨコ | 東京大学・大学院医学系研究科 | 講師 |
| 辻本 哲宏 | ツジモト テツヒロ | 東京大学・大学院医学系研究科 | 講師 |
９．研究協力者
| 研究協力者名 | フリガナ | 所属研究機関名・所属部局名 | 職名 |
| 小林 克典 | コバヤシ カツノリ | 東京大学・大学院医学系研究科 | リサーチアソシエイト |
| 斎藤 直人 | サイトウ ナオト | 東京大学・日本学術振興会研究員 | リサーチアソシエイト |
| 石川 太郎 | イシカワ タロウ | 東京大学・大学院医学系研究科 | 大学院生 |
１０．研究成果の概要
|
(1)生後発達に伴い延髄興奮性シナプス、小脳抑制性シナプス、視床抑制性シナプスにおいては、伝達を媒介するCaチャネルのサブタイプがN,R,P/Q型からP/Q型単独にスイッチするが、脊髄後角抑制性シナプス、大脳皮質視覚野興奮性シナプスではスイッチが全く起こらないことが明らかとなった。(2)生後発達に伴い視床抑制性シナプスを媒介するGABAA受容体のαサブユニットが2型から1型にスイッチすることによりシナプス電流の時間経過が短縮することが明らかとなった。(3)グルタミン酸作動性一次知覚シナプス応答を延髄三叉神経核ニューロンから記録した。痛覚を伝えるC繊維応答は繰り返し刺激の最中に前シナプス性の一過性増強を示し、高頻度条件刺激によって長期増強を示した。この長期増強の誘発メカニズムは前シナプス性で、代謝型グルタミン酸受容体に媒介されることが明らかになった。(4)延髄巨大神経終末端にGタンパクの阻害剤、非可逆的活性化剤を注入して伝達物質放出、調節機構への作用を検討した結果Gタンパクの主な役割はシナプス小胞の補給加速であることが明らかになった。(5)GABAA受容体の特異的アゴニストとして名高いmuscimolが神経終末端のGABAB受容体を介してシナプス前抑制を行うことを見出した。(6)AMPA受容体の脱感作除去薬として広く用いられているcyclothiazideが神経終末端のKチャネルの抑制を介してシナプス伝達を促進することを明らかにした。 |
１１．キーワード
(1)生後発達、(2)シナプス、(3)カルシウムチャネル
(4)GABAA受容体、(5)一次知覚シナプス、(6)痛覚
(7)長期増強、(8)代謝型グルタミン酸受容体、(9)Gタンパク
１２．研究発表（印刷中も含む）
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Hori, Y. et al. | Long-lasting synaptic facilitation induced by serotonin in superficial dorsal horn neurones of rat spinal cord. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Physiol. (London) | 492 | 1996 | 867-876 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Silver, R. A. et al. | Non-NMDA glutamate receptor occupancy and open probability at a rat cerebellar synapse with single and multiple release sites. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Physiol. (London) | 494 | 1996 | 230-250 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Takahashi, T. et al. | Functional Correlation of NMDA recepter ε subunits expression with the properties of single-channel and synaptic current in the developing cerebellum. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Neurosci. | 16 | 1996 | 4376-4382 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Yokoi, M. et al. | Impairment of hippocampal mossy fiber LTD in mice lacking metabotropic glutamate receptor subtype 2. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Science | 273 | 1996 | 645-647 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Kobayashi, K. et al. | Presynaptic long-term depresssion at the hippocampal mossy fiber-CA3 synapse. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Science | 273 | 1996 | 648-650 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Takahashi, T. et al. | Presynaptic calcium current modulation by a metabotropic glutamate receptor. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Science | 274 | 1996 | 594-597 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Hayashi, Y. et al. | Calcium-and calmodulin-dependent phosphorylation of AMPA type glutamate receptoer subunits by endogenous protein kinases in the postsynaptic density. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Mol. Br. Res. | 46 | 1997 | 338-342 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Forsythe, I. D.et al. | Inactivation of presynaptic calcium current contribute to synaptic depression at a fast central synapse. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Neuron | 20 | 1998 | 797-807 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Takahashi, T. et al. | G-protain-coupled modulation of presynaptic calcium currents and transmitter release by a GABAB receptor. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Neurosci. | 18 | 1998 | 3138-3146 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Iwasaki, S. et al. | Developmental changes in calcium channel types mediating synaptic transmission in rat auditory brainstem. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Physiol. | 509 | 1998 | 419-423 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Manabe, T. et al. | Facilitation of long-term potentiation and memory in mice lacking nociceptin receptors. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Nature | 394 | 1998 | 577-581 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Mori, H. et al. | Role of the carboxyl-terminal region of the GluRε 2 subunit in synaptic localization of the NMDA receptor channel. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Neuron | 21 | 1998 | 571-580 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Cuttle, M. F. et al. | Facilitation of the presynaptic calcium current at an auditory synapse in rat brainstem. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Physiol. | 512 | 1998 | 723-729 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Hori, T. et al. | Presynaptic mechanism for phorbol ester- induced synaptic potentiation. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Neurosci. | 19 | 1999 | 7262-7267 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Kobayashi, K. et al. | Platelet-activating factor receptor is not required for long-term potentiation in the hippocampal CA1 region. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Eur. J. Neurosci. | 11 | 1999 | 1313-1316 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Kobayashi, K. et al. | Calcium-dependent mechanisms involved in presynaptic long-term depression at the hippocampal mossy fibre-CA3 synapse. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Eur. J. Neurosci. | 11 | 1999 | 1633-1638 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Terada, S. et al. | Impairement of inhibitory synaptic transmission in mice lacking synapsin 1. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Cell Biol. | 145 | 1999 | 1039-1048 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Sakaguchi, G. et al. | Doc2α is an activity-dependent modulator of excitatory synaptic transmission. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Eur. J. Neurosci. | 11 | 1999 | 4262-4268 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Iwasaki, S. et al. | Developmental changes in calcium channel types mediating central synaptic transmission. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Neurosci. | 20 | 2000 | 59-65 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Okada, Y. et al. | Functional correlation of GABAA Receptor a subunits expression with the properties of IPSCs in the developing thalamus. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Neurosci. | 20 | 2000 | 2202-2208 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Hamba, M. et al. | Long-term potentiation of primary afferent neurotransmission at trigeminal synapses of juvenile rats. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Eur. J. Neurosci. | 12 | 2000 | 1128-1134 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Onodera, K. et al. | Primary afferent synaptic responses recorded from trigeminal caudal neurons in a mandibular nerve-brainstem preparation of neonatal rats. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Physiol. | 524 | 2000 | 503-512 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Takahashi, T. et al. | The role of GTP-binding protein activity in fast central synaptic transmission. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Science | 289 | 2000 | 460-463 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Yamauchi, T. et al. | Presynaptic inhibition by muscimol through GABAB receptors. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| Eur. J. Neurosci. | 12 | 2000 | 3433-3436 | |
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Ishikawa, T. et al. | Mechanisms underlying presynaptic facilitatory of cyclothiazede at the calyx of Held of juvenile rats. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Physiol., in press | 2001 | |||
| 著者名 | 論文標題 | |||
| Futai, K. et al. | High-fidelity transmission acquired through a developmental decrease in NMDA receptor expression at an auditory synapse. | |||
| 雑誌名 | 巻 | 発行年 | ページ | |
| J. Neurosci. in press | 2001 | |||